La diabetes monogénica es un tipo poco común de diabetes que es causada por una sola mutación genética.
Es responsable del 1-2% de todos los casos de diabetes, aunque su prevalencia podría ser hasta de un 5% por las dificultades en su diagnóstico que lleva a errores y confundirla con los tipos más frecuentes de diabetes, tipo 1 y tipo 2.
Clasificación
Hasta la fecha se han identificado tres categorías principales de diabetes monogénicas:
- La diabetes del adulto de inicio en la juventud, MODY
- Síndromes genéticos de resistencia extrema a la insulina
- Diabetes Mitocondrial
Su forma de transmisión es por un gen autosómico dominante (un gen independiente del sexo que se hereda de uno de los padres). Esto significa que solo se necesita una copia de la mutación para desarrollar diabetes.
Es por ello, que el diagnóstico implica pruebas genéticas que irrumpen la producción de insulina que encarecen su estudio.
Diabetes del adulto de inicio en la juventud, Mody
En las primeras descripciones clínicas de la diabetes del adulto de aparición en la juventud, MODY (del inglés Maturity Onset Diabetes Of the Young) era una forma monogénica de diabetes con una mutación en un único gen que provocaba diabetes en una famila.
Se sabía que algunas personas con diabetes jóvenes, no fallecían antes del descubrimiento de la insulina y que tenían progenitores con diabetes. Cammidge en 1928 observó que “una herencia dominante conlleva prácticamente siempre un buen pronóstico”.
Es probable que fuera la primera descripción de un caso clínico, que más tarde se conoció como MODY, término que se acuñó en 1975 tras los estudios de Tattersall y Fajans para designar una diabetes parecida a la diabetes tipo 2 con un inicio precoz (antes de los 25 años) y un patrón de herencia autosómico dominante que lleva consigo un fallo en la secreción de insulina, con afectación de varios miembros de la misma familia con gran heterogeneidad clínica.
Diferencias entre la diabetes tipo 1 autoinmune, la diabetes tipo 2 y la diabetes Mody
Características Tipo 1 Tipo 2 MODY
Insulinodependiente Sí No No
desde el inicio
Antecedentes 2-4% 60% 80%
familiares
Obesidad Poco frecuente >90% Poco frecuente
Acantosis No >75% No
nigricans
(hiperpigmentación
de la piel)
Autoinmunidad Sí No No
Pancreática
Glucemia Alta Variable/progresiva Leve/variable
Definición en base a las características clínicas Mody
- Inicio antes de los 25 años de dos o más miembros de la misma familia.
- No requieren el uso de insulina en los cinco primeros años del diagnóstico o son tratados con ésta pero presentan concentraciones significativas de péptico C y con dosis inferiores a 0,5 u/Kg/día.
- Evolución lenta y progresiva.
- Hiperglucemia ligera o moderada (130-200 mg/dl).
- No suelen iniciarse con cetosis.
- Ausencia de anticuerpos positivos.
- Herencia autosómica dominante, afecta a dos o tres generaciones y solo uno de los progenitores puede tener diabetes.
- Aspecto corporal delgado en claro contraste con la diabetes tipo 2 de inicio en niños con obesidad.
- Disfunción de la célula Beta pero no resistencia a la insulina.
Definición de la base genética Mody
Los avances en las técnicas genéticas en la década de los 90, contribuyen a identificar los genes de la MODY, facilitados por tratarse de una enfermedad monogénica que afecta a varias generaciones de una misma familia, en relación con la diabetes tipo 1 y tipo 2 poligénicas.
Hasta el momento se han identificado 13 genes diferentes en que se han descrito mutaciones describiendo 13 subtipos diferentes de la MODY.
Con la descripción de los genes etiológicos, surgen nuevas perspectivas clínicas, de manera que cada gen ha dado lugar a la descripción de entidades clínicas y fisiológicas diferentes en función de la mutación, y a su vez facilitar el conocimiento de la evolución clínica, el pronóstico y las mejores opciones terapéuticas.
Las primeras mutaciones descritas son en el gen de la glucokinasa (GCK) en 1992 y mutaciones en el gen del factor nuclear del HNF4 alfa y HNF1 alfa en 1996.
El 90% de los casos Mody corresponden a la mutación del gen de la glucokinasa. El resto de los subtipos tienen muy baja prevalencia.
Sin entrar a describir con detalle las características de cada subtipo, en lo concerniente a la edad de aparición e intensidad de la hiperglucemia, complicaciones microvasculares, disfunción de la célula beta, localización del cromosoma y características no relacionadas con la diabetes, valoramos las posibles ventajas e inconvenientes de las pruebas diagnósticas y genéticas predictivas.
Pruebas diagnósticas
Posibles ventajas
- Confirma diagnóstico tipo Mody descarta tipo 1
- Identificación del subtipo y tratamiento específico
- Atención clínica, seguimiento, asesoramiento y detección de las complicaciones
Posibles inconvenientes
- Conocimiento del riesgo del 50% en el niño
- Suponen un coste elevado
Pruebas predictivas
Posibles ventajas
- Reducción de la incertidumbre
- Resultado positivo: adaptación
- Diagnóstico erróneo de diabetes Tipo 1 y 2 improbable
Posibles inconvenientes
- Sentimiento de culpa
- Incertidumbre acerca de cuándo aparecerá la diabetes
- Confirman riesgo del 50% en cada hijo
- Carencias relacionadas con seguros médicos
Conclusiones
- La diabetes tipo Mody afecta al 1-2% de los casos de diabetes aunque se estima que puede llegar a una prevalencia del 5%.
- Llama la atención que un 80% de los pacientes con diabetes Mody son erróneamente clasificados como diabetes tipo 1 o tipo 2, más aún cuando un diagnóstico correcto permite determinar la respuesta al tratamiento y el pronóstico evitando tratamientos innecesarios.
- Se sabe que la hiperglucemia se mantiene más o menos estable en ausencia de tratamiento farmacológico.
- Las pruebas genéticas moleculares ofrecen nuevas posibilidades de clasificación o de la diabetes tipo Mody, mejorando la predicción y la prevención en estas familias.
Autor: Dr. José Manuel Bádenas Sierra
Endocrino
(Publicado en la Revista Entre Todos. Si quieres recibir o descargar la revista, hazte socio)
